Латентно инфицированные клетки несут геном провирусной ДНК ВИЧ-1, в первую очередь интегрированный в гетерохроматин, что обеспечивает персистенцию транскрипционно молчащих провирусов.Гипоацетилирование гистоновых белков гистондеацетилазами (HDAC) участвует в поддержании латентности ВИЧ-1 путем подавления вирусной транскрипции.Кроме того, заболевания пародонта, вызываемые полимикробными поддесневыми бактериями, в том числе Porphyromonas gingivalis, относятся к числу наиболее распространенных инфекций человечества.Здесь мы демонстрируем влияние P. gingivalis на репликацию ВИЧ-1.Эта активность может быть приписана супернатанту бактериальной культуры, но не другим бактериальным компонентам, таким как фимбрии или LPS.Мы обнаружили, что эта индуцирующая ВИЧ-1 активность была восстановлена во фракции с более низкой молекулярной массой (<3 кДа) культурального супернатанта.Мы также продемонстрировали, что P. gingivalis продуцирует высокие концентрации масляной кислоты, действующей как мощный ингибитор HDAC и вызывающей ацетилирование гистонов.Анализы иммунопреципитации хроматина показали, что корепрессорный комплекс, содержащий HDAC1 и AP-4, был диссоциирован от промотора длинного концевого повтора ВИЧ-1 при стимуляции супернатантом бактериальной культуры одновременно с ассоциацией ацетилированного гистона и РНК-полимеразы II.Таким образом, мы обнаружили, что P. gingivalis может индуцировать реактивацию ВИЧ-1 посредством модификации хроматина, и что за этот эффект отвечает масляная кислота, один из бактериальных метаболитов.Эти результаты свидетельствуют о том, что заболевания пародонта могут действовать как фактор риска реактивации ВИЧ-1 у инфицированных людей и могут способствовать системному распространению вируса.
Время публикации: 10 сентября 2020 г.